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/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505d.zip / M9550811.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-25  |  2KB  |  36 lines
  1.        Document 0811
  2.  DOCN  M9550811
  3.  TI    Mechanism of inhibition of HIV-1 reverse transcriptase by nonnucleoside
  4.        inhibitors.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Spence RA; Kati WM; Anderson KS; Johnson KA; Department of Biochemistry
  7.        and Molecular Biology, Pennsylvania; State University, University Park
  8.        16802.
  9.  SO    Science. 1995 Feb 17;267(5200):988-93. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/95167499
  11.  AB    The mechanism of inhibition of HIV-1 reverse transcriptase by three
  12.        nonnucleoside inhibitors is described. Nevirapine, O-TIBO, and CI-TIBO
  13.        each bind to a hydrophobic pocket in the enzyme-DNA complex close to the
  14.        active site catalytic residues. Pre-steady-state kinetic analysis was
  15.        used to establish the mechanism of inhibition by these noncompetitive
  16.        inhibitors. Analysis of the pre-steady-state burst of DNA polymerization
  17.        indicated that inhibitors blocked the chemical reaction, but did not
  18.        interfere with nucleotide binding or the nucleotide-induced
  19.        conformational change. Rather, in the presence of saturating
  20.        concentrations of the inhibitors, the nucleoside triphosphate bound
  21.        tightly (Kd, 100 nM), but nonproductively. The data suggest that an
  22.        inhibitor combining the functionalities of a nonnucleoside inhibitor and
  23.        a nucleotide analog could bind very tightly and specifically to reverse
  24.        transcriptase and could be effective in the treatment of AIDS.
  25.  DE    Antiviral Agents/METABOLISM/*PHARMACOLOGY
  26.        Benzodiazepines/METABOLISM/*PHARMACOLOGY  Binding Sites  Deoxyadenine
  27.        Nucleotides/METABOLISM  DNA/METABOLISM  HIV-1/DRUG EFFECTS/*ENZYMOLOGY
  28.        Imidazoles/METABOLISM/*PHARMACOLOGY  Kinetics
  29.        Magnesium/METABOLISM/PHARMACOLOGY  Protein Conformation
  30.        Pyridines/METABOLISM/*PHARMACOLOGY  Reverse Transcriptase/*ANTAGONISTS &
  31.        INHIB/CHEMISTRY/METABOLISM  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  JOURNAL ARTICLE
  32.  
  33.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  34.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  35.  
  36.